Innovation and Knowledge Management

Innovation and Knowledge Management12296407There are two primary aims of this book: to develop a measure of knowledge management and then to use that measure to determine whether innovation and performance are consequences of effective knowledge management. Knowledge is positioned as a critical resource, with both tangible and intangible attributes and the effective management of knowledge is considered a competency that enables a greater level of service to be extracted from other resources. Thus managers need to be able to identify and measure effective knowledge management practices and behaviours in order to enhance the creation of sustainable competitive advantages, such as innovation. Along with specific guidelines for managers, this book also outlines the first ever measure of a knowledge management orientation, which can be used to guide the development of effective knowledge management practices and behaviours. The benefits to managers will come not only from identifying knowledge management practices...There are two primary aims of this book: to develop a measure of knowledge management and then to use that measure to determine whether innovation and performance are consequences of effective knowledge management. Knowledge is positioned as a critical resource, with both tangible and intangible attributes and the effective management of knowledge is considered a competency that enables a greater level of service to be extracted from other resources. Thus managers need to be able to identify and measure effective knowledge management practices and behaviours in order to enhance the creation of sustainable competitive advantages, such as innovation. Along with specific guidelines for managers, this book also outlines the first ever measure of a knowledge management orientation, which can be used to guide the development of effective knowledge management practices and behaviours. The benefits to managers will come not only from identifying knowledge management practices...

Подробнее >>>


Innovation and Knowledge Management

Шелковая блуза прямого кроя с воротником-стойкой HUGO BOSS Black Label

Шелковая блуза прямого кроя с воротником-стойкой HUGO BOSS Black LabelБлузы<br>Блуза Blusil с длинным рукавом сшита из эластичного розового шелка. Модель из осенне-зимней коллекции марки, основанной Хуго Фердинандом Боссом, дополнена двухслойным воротником-стойкой с пуговицами. Советуем сочетать с бордовыми брюками и босоножками.<br><br>Российский размер RU: 44<br>Пол: Женский<br>Возраст: Взрослый<br>Размер производителя vendor: 36<br>Материал: Шелк: 93%; Эластан: 7%;<br>Цвет: Светло-розовыйБлузы
Блуза Blusil с длинным рукавом сшита из эластичного розового шелка. Модель из осенне-зимней коллекции марки, основанной Хуго Фердинандом Боссом, дополнена двухслойным воротником-стойкой с пуговицами. Советуем сочетать с бордовыми брюками и босоножками.

Российский размер RU: 44
Пол: Женский
Возраст: Взрослый
Размер производителя vendor: 36
Материал: Шелк: 93%; Эластан: 7%;
Цвет: Светло-розовый

Подробнее >>>





Потолочная люстра подвесная 1702/10+10/335+150/A/FP Bohemia Ivele Crystal

Потолочная люстра подвесная 1702/10+10/335+150/A/FP Bohemia Ivele Crystalподвесные<br>Люстра. Бренд - Bohemia Ivele Crystal. материал плафона - хрусталь. цвет плафона - прозрачный. тип цоколя - E14. тип лампы - накаливания или LED. ширина/диаметр - 980. мощность - 40. количество ламп - 20.<br><br>популярные производители: Bohemia Ivele Crystal<br>материал плафона: хрусталь<br>цвет плафона: прозрачный<br>тип цоколя: E14<br>тип лампы: накаливания или LED<br>ширина/диаметр: 980<br>максимальная мощность лампочки: 40<br>количество лампочек: 20подвесные
Люстра. Бренд - Bohemia Ivele Crystal. материал плафона - хрусталь. цвет плафона - прозрачный. тип цоколя - E14. тип лампы - накаливания или LED. ширина/диаметр - 980. мощность - 40. количество ламп - 20.

популярные производители: Bohemia Ivele Crystal
материал плафона: хрусталь
цвет плафона: прозрачный
тип цоколя: E14
тип лампы: накаливания или LED
ширина/диаметр: 980
максимальная мощность лампочки: 40
количество лампочек: 20

Подробнее >>>





Villeroy & Boch Cera Тарелка 28 x 28 см

Villeroy & Boch Cera Тарелка 28 x 28 см<br>


Подробнее >>>










Туфли PEGADA

Туфли PEGADAМужские туфли из мягчайшей перфорированной безподкладочной кожи, подходят для жаркого летаМужские туфли из мягчайшей перфорированной безподкладочной кожи, подходят для жаркого лета

Подробнее >>>









Ботфорты Liberty

Ботфорты LibertyOver the Knee<br>Ботфорты Free People из роскошной замши. Боковая молния со вставкой. Толстый обтянутый каблук и синтетическая подошва<br><br>Цвет: серо-коричневый<br>Материал: Кожа: воловья.<br>Размер : 41<br>Reviews number: 0<br>country_of_origin: Сделано в ИспанииOver the Knee
Ботфорты Free People из роскошной замши. Боковая молния со вставкой. Толстый обтянутый каблук и синтетическая подошва

Цвет: серо-коричневый
Материал: Кожа: воловья.
Размер : 41
Reviews number: 0
country_of_origin: Сделано в Испании

Подробнее >>>







По дороге к Азбуке. Учебник-тетрадь для дошкольников 4-5 лет. В 4 частях. Часть 1

По дороге к Азбуке. Учебник-тетрадь для дошкольников 4-5 лет. В 4 частях. Часть 112296407Пособие по развитию речи и подготовке к обучению грамоте для детей 4-5 лет является начальным звеном непрерывного курса и составной частью комплекта пособий, реализующих образовательную программу Детский сад 2100. Полностью соответствует ФГТ, обеспечивает решение задач образовательных областей Коммуникация и Познание. Пособие может использоваться для работы с дошкольниками в детских садах, в логопедических группах, учреждениях дополнительного образования, а также для индивидуальных занятий родителей с детьми. Все тексты, включённые в данное пособие, не предназначены для чтения детьми, их читают взрослые (педагоги, родители).Пособие по развитию речи и подготовке к обучению грамоте для детей 4-5 лет является начальным звеном непрерывного курса и составной частью комплекта пособий, реализующих образовательную программу "Детский сад 2100". Полностью соответствует ФГТ, обеспечивает решение задач образовательных областей "Коммуникация" и "Познание". Пособие может использоваться для работы с дошкольниками в детских садах, в логопедических группах, учреждениях дополнительного образования, а также для индивидуальных занятий родителей с детьми. Все тексты, включённые в данное пособие, не предназначены для чтения детьми, их читают взрослые (педагоги, родители).

Подробнее >>>



Ветровка "Пилот" (цифра)

Ветровка Пилот (цифра)Для прочих профессий<br>Размер: 48-50<br><br>Принадлежность: Мужская одежда<br>Основной материал: Оксфорд<br>Страна - производитель ткани: Россия, г. Иваново<br>Вид товара: Одежда<br>Материал: Оксфорд<br>Состав: 100% полиэстер<br>Длина: 27<br>Ширина: 25<br>Высота: 8<br>Размер RU: 48-50Для прочих профессий
Размер: 48-50

Принадлежность: Мужская одежда
Основной материал: Оксфорд
Страна - производитель ткани: Россия, г. Иваново
Вид товара: Одежда
Материал: Оксфорд
Состав: 100% полиэстер
Длина: 27
Ширина: 25
Высота: 8
Размер RU: 48-50

Подробнее >>>







Футболка Under Armour Tech, 1/4 длина молнии, цвет темно-серый

Футболка Under Armour Tech, 1/4 длина молнии, цвет темно-серыйФутболки<br>Комфортная футболка от Under Armour - отличный выбор для свободного времени.<br><br>size: XXL, L, M, XL, SФутболки
Комфортная футболка от Under Armour - отличный выбор для свободного времени.

size: XXL, L, M, XL, S

Подробнее >>>









Какао-крупка Транскэроб, 200 г.

Какао-крупка  Транскэроб,   200 г.Живое какао, кэроб<br>Слабообжаренная очищенная какао-крупка из Колумбии<br>Живое какао, кэроб
Слабообжаренная очищенная какао-крупка из Колумбии


Подробнее >>>










Бандана

БанданаАксессуары Buff ®<br>Модный шарф-снуд от Buff - это универсальный головной убор, который может превращаться в шарф или капюшон. Прекрасно сочетается с повседневной городской одеждой.Состав: 100% полиэстер.<br><br>Пол: Унисекс<br>Возраст: Взрослый<br>Вид: шарф, снудАксессуары Buff ®
Модный шарф-снуд от Buff - это универсальный головной убор, который может превращаться в шарф или капюшон. Прекрасно сочетается с повседневной городской одеждой.Состав: 100% полиэстер.

Пол: Унисекс
Возраст: Взрослый
Вид: шарф, снуд

Подробнее >>>







Запонки "S.Quire", цвет: серебристый, черный, синий. 11-7711

Запонки S.Quire, цвет: серебристый, черный, синий. 11-771111-7711Запонки S.Quire, изготовленные из высококачественной стали с черно-синими вставками, прекрасно подойдут представительному мужчине. Запонки выполняют эстетическую роль и подчеркивают изысканный вкус своего владельца. Они помогут выгодно подчеркнуть деловой костюм, послужив элегантной завершающей деталью. Запонки упакованы в подарочный футляр черного цвета с логотипом S.Quire S.Quire - это коллекция модных, элегантных, стильных аксессуаров для мужчин, разработанная европейскими дизайнерами и отражающая все тенденции современной моды. В коллекцию S.Quire входит широкий ассортимент разнообразных товаров: фляги, заколки для галстуков, запонки, брелоки, бритвенные наборы, кружки, термосы, портсигары, пепельницы, изделия из кожи, винные аксессуары и наборы с различной комплектацией вышеперечисленных аксессуаров.Запонки "S.Quire", изготовленные из высококачественной стали с черно-синими вставками, прекрасно подойдут представительному мужчине. Запонки выполняют эстетическую роль и подчеркивают изысканный вкус своего владельца. Они помогут выгодно подчеркнуть деловой костюм, послужив элегантной завершающей деталью. Запонки упакованы в подарочный футляр черного цвета с логотипом "S.Quire" "S.Quire" - это коллекция модных, элегантных, стильных аксессуаров для мужчин, разработанная европейскими дизайнерами и отражающая все тенденции современной моды. В коллекцию "S.Quire" входит широкий ассортимент разнообразных товаров: фляги, заколки для галстуков, запонки, брелоки, бритвенные наборы, кружки, термосы, портсигары, пепельницы, изделия из кожи, винные аксессуары и наборы с различной комплектацией вышеперечисленных аксессуаров.

Подробнее >>>

Торшер Kink Light

Торшер Kink LightСветодиодные торшеры<br>Артикул - KL_07908,Серия - Волна<br>Светодиодные торшеры
Артикул - KL_07908,Серия - Волна


Подробнее >>>










Приключения Петрушки

Приключения Петрушки12296407Дорогие ребята! Приглашаем вас совершить увлекательное путешествие в сказочный мир, где живет Петрушка и его друзья. Петрушка - веселый герой балаганов и ярмарок, остроумный, находчивый паренек. Вместе с ним вы побываете в волшебной стране любимых героев. Вместе с Петрушкой вы посмеетесь над его шутками и розыгрышами, оцените его добрые поступки. Итак, вперед к новым приключениям.Дорогие ребята! Приглашаем вас совершить увлекательное путешествие в сказочный мир, где живет Петрушка и его друзья. Петрушка - веселый герой балаганов и ярмарок, остроумный, находчивый паренек. Вместе с ним вы побываете в волшебной стране любимых героев. Вместе с Петрушкой вы посмеетесь над его шутками и розыгрышами, оцените его добрые поступки. Итак, вперед к новым приключениям.

Подробнее >>>






Наклейки декоративные 3D Винтаж Броши Рукоделие CP-44

Наклейки декоративные 3D Винтаж Броши Рукоделие CP-44Наклейки для скрапбукинга<br><br><br>Материал: Пластик<br>Размер упаковки: 8х14 см<br>Цвет: коричневый, бежевый<br>В состав набора входит: 8 стикеровНаклейки для скрапбукинга


Материал: Пластик
Размер упаковки: 8х14 см
Цвет: коричневый, бежевый
В состав набора входит: 8 стикеров

Подробнее >>>









Ботинки Dino Ricci

Ботинки Dino RicciБотинкиБотинки

Подробнее >>>










Бандана

БанданаАксессуары Buff ®<br>Бесшовный многофункциональный аксессуар из серии Junior Buff. Легко превращается из бандана в повязку на голову, шарф, шапку, маску, подшлемник и даже напульсник.<br>Можно носить разными способами в зависимости от погоды, настроения и других обстоятельств природы.<br>Сделан из 100% гипоалергенного материала MICROFIBRA Polyester, хорошо отводящего влагу и очень мягкого и приятного для тела.<br>Тянеться в две стороны, при этом сохраняя первоначальную форму.<br>Теперь с технологией Polygiene банданы Buff сохраняют свежесть намного дольше.<br>Один размер, подходяший большинству детей и подростков.<br>Допускается машинная стирка. Глажка не требуется.<br>&lt;table border=0 cellspacing=5&gt;<br>&lt;tr&gt;<br>&lt;td&gt;<br>&lt;img src=http://www.kant.ru/news/_pic/buff.gif&gt;<br>&lt;/td&gt;<br>&lt;td valign=midle&gt;<br>&lt;b&gt;&lt;a href=http://www.kant.ru/?id=101230 target=newtab&gt;Buff - что это?&lt;/a&gt;&lt;/b&gt;<br>&lt;/td&gt;<br>&lt;/tr&gt;<br>&lt;/table&gt;<br><br>Пол: Унисекс<br>Возраст: Взрослый<br>Вид: банданаАксессуары Buff ®
Бесшовный многофункциональный аксессуар из серии Junior Buff. Легко превращается из бандана в повязку на голову, шарф, шапку, маску, подшлемник и даже напульсник.
Можно носить разными способами в зависимости от погоды, настроения и других обстоятельств природы.
Сделан из 100% гипоалергенного материала MICROFIBRA Polyester, хорошо отводящего влагу и очень мягкого и приятного для тела.
Тянеться в две стороны, при этом сохраняя первоначальную форму.
Теперь с технологией Polygiene банданы Buff сохраняют свежесть намного дольше.
Один размер, подходяший большинству детей и подростков.
Допускается машинная стирка. Глажка не требуется.
&lt;table border=0 cellspacing=5&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;
&lt;img src="http://www.kant.ru/news/_pic/buff.gif"&gt;
&lt;/td&gt;
&lt;td valign=midle&gt;
&lt;b&gt;&lt;a href="http://www.kant.ru/?id=101230" target="newtab"&gt;Buff - что это?&lt;/a&gt;&lt;/b&gt;
&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/table&gt;

Пол: Унисекс
Возраст: Взрослый
Вид: бандана

Подробнее >>>

Конвульсан 25мг №30 таблетки

Конвульсан 25мг №30 таблеткиЭпилепсия  судороги<br>ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ<br><br>Противосудорожный препарат. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов, подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.<br><br><br><br>ФАРМАКОКИНЕТИКА<br><br>Всасывание<br><br>После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму при эффекте первого прохождения. Сmax в плазме достигается приблизительно через 2.5 ч после приема препарата. Время достижения Сmax слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания Сmax в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.<br><br>Распределение<br><br>Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Маловероятно, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта.Vd составляет 0.92-1.22 л/кг.<br><br>Метаболизм<br><br>В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Метаболизируется до глюкуронидов. Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.<br><br>Выведение<br><br>У взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39&plusmn;14 мл/мин. Выводится с мочой в виде метаболитов, менее 10% препарата выводится с мочой в неизмененном виде, около 2% - с калом. Клиренс и T1/2 не зависят от дозы. T1/2 у взрослых составляет в среднем от 24 ч до 35 ч. На T1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты.<br><br><br><br>Фармакокинетика в особых клинических случаях<br><br>У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых (наиболее высок у детей до 5 лет). У детей T1/2 ламотриджина обычно меньше, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом.<br><br>Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.<br><br>У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32%, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.<br><br><br><br>ДОЗИРОВКА<br><br>Препарат принимают внутрь. Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.<br><br>Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.<br><br>Эпилепсия<br><br>Монотерапия у взрослых и детей старше 12 лет<br><br>Начальная доза Конвульсана составляет 25 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 50 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Конвульсана в дозе 500 мг/сут.<br><br>Дополнительная терапия у взрослых и детей старше 12 лет<br><br>При совместном применении Конвульсана с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение первых 2 недель; в дальнейшем &ndash; по 25 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.<br><br>При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Конвульсана составляет 50 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель, в дальнейшем – 100 мг/сут в 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу повышают максимально на 100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 мг/сут в 2 приема. Некоторым пациентам может потребоваться доза до 700 мг/сут.<br><br>При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизапии ламотриджина или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель, в дальнейшем - 50 мг/сут в 1 прием в течение следующих 2 недель. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.<br><br>Монотерапия у детей в возрасте от 2 до 12 лет<br><br>Начальная доза Конвульсана при монотерапии типичных абсансов составляет 0.3 мг/кг массы тела/сут в 1 или 2 приема в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует повышать максимально на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет от 1 до 15 мг/кг/сут в 1 или 2 приема, хотя некоторым пациентам требуются более высокие дозы.<br><br>Дополнительная терапия у детей в возрасте от 2 до 12 лет<br><br>При совместном применении Конвульсана и препаратов вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза ламотриджина составляет 0.15 мг/кг 1 раз/сут в течение первых 2 недель, в дальнейшем – 0.3 мг/кг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель. Затем доза должна быть увеличена на 0.3 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-5 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная суточная доза - 200 мг.<br><br>При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза ламотриджина составляет 0.6 мг/кг/сут в 2 приема в течение первых 2 недель, в дальнейшем – 1.2 мг/кг/сут в 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в сутки в 2 приема. Максимальная суточная доза - 400 мг.<br><br>При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная доза ламотриджина составляет 0.3 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение первых 2 недель, в дальнейшем - 0.6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем доза повышается максимально на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сут.<br><br>Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении. Точное дозирование при проведении начальной терапии Конвульсаном в таблетках по 5 мг невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 кг.<br><br>Вероятнее всего, что детям в возрасте от 2 до 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.<br><br>При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Конвульсаном или при назначении на фоне приема Конвульсана других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.<br><br>Биполярные нарушения у взрослых<br><br>При совместном применении Конвульсана и других ПЭП, стимулирующих глюкуронизацию ламотриджина (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), у пациентов, не получающих ингибиторы глюкуронизации ламотриджина (например, препараты вальпроевой кислоты), начальная доза ламотриджина составляет 50 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель, затем - 100 мг/сут в 2 приема в течение следующих 2 недель, на 5 неделе дозу следует увеличить до 200 мг/сут в 2 приема. На 6 неделе доза может быть увеличена до 300 мг/сут, однако стабилизирующая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг/сут в 2 приема и назначается, начиная с 7 недели.<br><br>При монотерапии Конвульсаном или при совместном применении Конвульсана с препаратами лития, бупропионом, оланзапином, окскарбазепином или другими препаратами, не являющимися индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 25 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель, затем - 50 мг/сут в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Дозу следует увеличить до 100 мг/сут на 5 неделе. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 200 мг/сут в 1-2 приема.<br><br>После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.<br><br>Примечание: пациентам, принимающим ПЭП, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известен, рекомендуется режим дозирования, как при приеме ламотриджина с препаратами вальпроевой кислоты<br><br>При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сут.<br><br>После отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (например, препаратами вальпроевой кислоты) стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.<br><br>После отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина (в т.ч. фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном) доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель в зависимости от исходной поддерживающей дозы.<br><br>После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимого фармакокинетического взаимодействия с ламотриджином (например, препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин), должна быть сохранена стабилизирующая доза Конвульсана, достигнутая в процессе режима повышения.<br><br>Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. <br><br>Присоединение других психотропных или противоэпилептических препаратов с незначимым фармакокинетическим взаимодействием с ламотриджином (например, препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин)<br><br>Текущая стабилизирующая доза ламотриджина (мг/сут)1 неделя2 неделя3 неделя и далее<br><br>Поддерживайте стабилизирующую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут; диапазон доз от 100 мг до 400 мг)<br><br>Примечание: пациентам, принимающим ПЭП, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известен, рекомендуется режим дозирования, как при приеме ламотриджина с препаратами вальпроевой кислоты.<br><br>При прекращении терапии Конвульсаном у пациентов с биполярным расстройством отменять Конвульсан можно сразу, без постепенного снижения дозы.<br><br>В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.<br><br>Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения ламотриджином которых было связанно с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможный риск.<br><br>При назначении Конвульсана женщинам, уже принимающим гормональные контрацептивы, нет необходимости в коррекции рекомендованных режимов повышения доз ламотриджина.<br><br>При назначении гормональных контрацептивов пациенткам, уже получающим поддерживающие дозы Конвульсана и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза, в зависимости от индивидуального клинического эффекта.<br><br>При прекращении приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы Конвульсана и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.<br><br>Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется.<br><br>При нарушениях функции печени средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.<br><br>Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.<br><br><br><br>ПЕРЕДОЗИРОВКА<br><br>Сообщалось об однократном применении Конвульсана в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 раз. При этом наблюдались следующие симптомы: нистагм, атаксия, нарушение сознания и кома.<br><br>Лечение: промывание желудка, госпитализация и проведение симптоматической терапии.<br><br><br><br>ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ<br><br>Средний T1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроатом. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.<br><br>Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T1/2 почти в 2 раза.<br><br>Определенные противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Конвульсаном. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.<br><br>Ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.<br><br>При одновременном приеме ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.<br><br>Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (по 2 г 2 раза/сут в течение 6 дней) при их совместном применении.<br><br>Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.<br><br>Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетику оланзапина.<br><br>Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.<br><br>Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.<br><br>Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.<br><br>В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола - компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива - левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и Сmax левоноргестрела на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг/сут) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.<br><br>Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. У пациентов, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.<br><br><br><br>БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ<br><br>Конвульсан должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина при беременности.<br><br>Ламотриджин выделяется с грудным молоком и определяется в грудном молоке в концентрациях, составляющих 40-60% от его концентрации в плазме матери. При необходимости назначения Конвульсана в период лактации следует соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.<br><br><br>  <br>ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ<br><br>Информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: побочные реакции у больных с эпилепсией и побочные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.<br><br>Использована следующая условная классификация частоты нежелательных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).<br><br>У пациентов с эпилепсией<br><br>Дерматологические реакции: при монотерапии: очень часто - кожные высыпания; при других видах клинического применения: очень часто - кожные высыпания; редко - синдром Стивенса-Джонсона; очень редко - токсический эпидермальный некролиз.<br><br>Сыпь, в основном пятнисто-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.<br><br>Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.<br><br>Со стороны системы кроветворения: очень редко - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.<br><br>Со стороны иммунной системы: очень редко - синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, ДВС-синдром, мультиорганные нарушения). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.<br><br>Со стороны ЦНС: при монотерапии: очень часто - раздражительность, головная боль; часто - сонливость, бессонница, головокружение, тремор; иногда - атаксия, агрессивность; очень редко - тики, галлюцинации, спутанность сознания; при других видах клинического применения: очень часто - головная боль, головокружение; часто - раздражительность, нистагм, тремор, атаксия, сонливость, бессонница; иногда - агрессивность; очень редко - тики, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация, неустойчивость, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков.<br><br>Со стороны органов чувств: очень часто - диплопия, нечеткость зрения; редко - конъюнктивит.<br><br>Со стороны пищеварительной системы: при монотерапии: часто - тошнота; при других видах клинического применения: часто - тошнота, диарея.<br><br>Со стороны гепато-билиарной системы: очень редко – повышение уровней печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.<br><br>Прочие: часто - утомляемость; очень редко - волчаночноподобный синдром.<br><br>У пациентов с биполярным нарушением<br><br>Дерматологические реакции: очень часто - кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона.<br><br>Со стороны ЦНС: очень часто - головная боль; часто - ажитация, сонливость, головокружение.<br><br>Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, боль в спине.<br><br>Прочие: часто - боль.<br><br><br>  <br>УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ<br><br>Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30&deg;C. Срок годности - 3 года.<br><br><br><br>ПОКАЗАНИЯ<br><br>Эпилепсия<br><br>&mdash; в качестве дополнительной или монотерапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) у взрослых и детей старше 12 лет;<br><br>— в качестве дополнительной терапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) у детей от 2 до 12 лет (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии);<br><br>— монотерапия типичных абсансов.<br><br>Биполярные расстройства<br><br>— для профилактики нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов) у взрослых с биполярными расстройствами.<br><br><br><br>ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ<br><br>— детский возраст до 2 лет;<br><br>— повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.<br><br>С осторожностью назначают при почечной недостаточности.<br><br><br><br>ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ<br><br>У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей, больных эпилепсией, составляла от 1 на 300 до 1 на 100 детей.<br><br>У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому следует принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии.<br><br>Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Конвульсана и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроевой кислоты.<br><br>При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.<br><br>Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Однако было показано, что ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет).<br><br>Если пациент получает любой другой препарат, содержащий ламотриджин, то он не должен принимать Конвульсан без консультации врача.<br><br>Резкая отмена приема Конвульсана, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 недель.<br><br>Имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении Конвульсаном.<br><br>Возможность совершения суицидальных попыток является характерной особенностью биполярных расстройств, поэтому лечение таких больных должно проводиться под тщательным наблюдением.<br><br>Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами<br><br>Не рекомендуется в период применения препарата заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.<br><br><br><br>ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПОЧЕК<br><br>С осторожностью назначают при почечной недостаточности.<br><br>Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.<br><br><br><br>ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ<br><br>При нарушениях функции печени средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.<br><br><br>  <br>ПРИМЕНЕНИЕ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ<br><br>Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется.<br><br><br><br>ПРИМЕНЕНИЕ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ<br><br>Противопоказание: детский возраст до 2 лет.<br><br><br><br>УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК<br><br>Препарат отпускается по рецепту.<br>Эпилепсия судороги
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Противосудорожный препарат. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов, подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.



ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму при эффекте "первого прохождения". Сmax в плазме достигается приблизительно через 2.5 ч после приема препарата. Время достижения Сmax слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания Сmax в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Распределение

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Маловероятно, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта.Vd составляет 0.92-1.22 л/кг.

Метаболизм

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Метаболизируется до глюкуронидов. Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

Выведение

У взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39&plusmn;14 мл/мин. Выводится с мочой в виде метаболитов, менее 10% препарата выводится с мочой в неизмененном виде, около 2% - с калом. Клиренс и T1/2 не зависят от дозы. T1/2 у взрослых составляет в среднем от 24 ч до 35 ч. На T1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты.



Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых (наиболее высок у детей до 5 лет). У детей T1/2 ламотриджина обычно меньше, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32%, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.



ДОЗИРОВКА

Препарат принимают внутрь. Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Эпилепсия

Монотерапия у взрослых и детей старше 12 лет

Начальная доза Конвульсана составляет 25 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 50 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Конвульсана в дозе 500 мг/сут.

Дополнительная терапия у взрослых и детей старше 12 лет

При совместном применении Конвульсана с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение первых 2 недель; в дальнейшем &ndash; по 25 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.

При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Конвульсана составляет 50 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель, в дальнейшем – 100 мг/сут в 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу повышают максимально на 100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 мг/сут в 2 приема. Некоторым пациентам может потребоваться доза до 700 мг/сут.

При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизапии ламотриджина или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель, в дальнейшем - 50 мг/сут в 1 прием в течение следующих 2 недель. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.

Монотерапия у детей в возрасте от 2 до 12 лет

Начальная доза Конвульсана при монотерапии типичных абсансов составляет 0.3 мг/кг массы тела/сут в 1 или 2 приема в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует повышать максимально на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет от 1 до 15 мг/кг/сут в 1 или 2 приема, хотя некоторым пациентам требуются более высокие дозы.

Дополнительная терапия у детей в возрасте от 2 до 12 лет

При совместном применении Конвульсана и препаратов вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза ламотриджина составляет 0.15 мг/кг 1 раз/сут в течение первых 2 недель, в дальнейшем – 0.3 мг/кг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель. Затем доза должна быть увеличена на 0.3 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-5 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная суточная доза - 200 мг.

При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза ламотриджина составляет 0.6 мг/кг/сут в 2 приема в течение первых 2 недель, в дальнейшем – 1.2 мг/кг/сут в 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в сутки в 2 приема. Максимальная суточная доза - 400 мг.

При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная доза ламотриджина составляет 0.3 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение первых 2 недель, в дальнейшем - 0.6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем доза повышается максимально на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сут.

Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении. Точное дозирование при проведении начальной терапии Конвульсаном в таблетках по 5 мг невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 кг.

Вероятнее всего, что детям в возрасте от 2 до 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Конвульсаном или при назначении на фоне приема Конвульсана других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Биполярные нарушения у взрослых

При совместном применении Конвульсана и других ПЭП, стимулирующих глюкуронизацию ламотриджина (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), у пациентов, не получающих ингибиторы глюкуронизации ламотриджина (например, препараты вальпроевой кислоты), начальная доза ламотриджина составляет 50 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель, затем - 100 мг/сут в 2 приема в течение следующих 2 недель, на 5 неделе дозу следует увеличить до 200 мг/сут в 2 приема. На 6 неделе доза может быть увеличена до 300 мг/сут, однако стабилизирующая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг/сут в 2 приема и назначается, начиная с 7 недели.

При монотерапии Конвульсаном или при совместном применении Конвульсана с препаратами лития, бупропионом, оланзапином, окскарбазепином или другими препаратами, не являющимися индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 25 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель, затем - 50 мг/сут в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Дозу следует увеличить до 100 мг/сут на 5 неделе. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 200 мг/сут в 1-2 приема.

После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

Примечание: пациентам, принимающим ПЭП, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известен, рекомендуется режим дозирования, как при приеме ламотриджина с препаратами вальпроевой кислоты

При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сут.

После отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (например, препаратами вальпроевой кислоты) стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

После отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина (в т.ч. фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном) доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель в зависимости от исходной поддерживающей дозы.

После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимого фармакокинетического взаимодействия с ламотриджином (например, препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин), должна быть сохранена стабилизирующая доза Конвульсана, достигнутая в процессе режима повышения.

Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. 

Присоединение других психотропных или противоэпилептических препаратов с незначимым фармакокинетическим взаимодействием с ламотриджином (например, препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин)

Текущая стабилизирующая доза ламотриджина (мг/сут)1 неделя2 неделя3 неделя и далее

Поддерживайте стабилизирующую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут; диапазон доз от 100 мг до 400 мг)

Примечание: пациентам, принимающим ПЭП, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известен, рекомендуется режим дозирования, как при приеме ламотриджина с препаратами вальпроевой кислоты.

При прекращении терапии Конвульсаном у пациентов с биполярным расстройством отменять Конвульсан можно сразу, без постепенного снижения дозы.

В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.

Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения ламотриджином которых было связанно с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможный риск.

При назначении Конвульсана женщинам, уже принимающим гормональные контрацептивы, нет необходимости в коррекции рекомендованных режимов повышения доз ламотриджина.

При назначении гормональных контрацептивов пациенткам, уже получающим поддерживающие дозы Конвульсана и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза, в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

При прекращении приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы Конвульсана и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется.

При нарушениях функции печени средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.



ПЕРЕДОЗИРОВКА

Сообщалось об однократном применении Конвульсана в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 раз. При этом наблюдались следующие симптомы: нистагм, атаксия, нарушение сознания и кома.

Лечение: промывание желудка, госпитализация и проведение симптоматической терапии.



ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Средний T1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроатом. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T1/2 почти в 2 раза.

Определенные противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Конвульсаном. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

Ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

При одновременном приеме ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (по 2 г 2 раза/сут в течение 6 дней) при их совместном применении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетику оланзапина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола - компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива - левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и Сmax левоноргестрела на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг/сут) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. У пациентов, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.



БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Конвульсан должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина при беременности.

Ламотриджин выделяется с грудным молоком и определяется в грудном молоке в концентрациях, составляющих 40-60% от его концентрации в плазме матери. При необходимости назначения Конвульсана в период лактации следует соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.



ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: побочные реакции у больных с эпилепсией и побочные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Использована следующая условная классификация частоты нежелательных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

У пациентов с эпилепсией

Дерматологические реакции: при монотерапии: очень часто - кожные высыпания; при других видах клинического применения: очень часто - кожные высыпания; редко - синдром Стивенса-Джонсона; очень редко - токсический эпидермальный некролиз.

Сыпь, в основном пятнисто-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

Со стороны иммунной системы: очень редко - синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, ДВС-синдром, мультиорганные нарушения). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Со стороны ЦНС: при монотерапии: очень часто - раздражительность, головная боль; часто - сонливость, бессонница, головокружение, тремор; иногда - атаксия, агрессивность; очень редко - тики, галлюцинации, спутанность сознания; при других видах клинического применения: очень часто - головная боль, головокружение; часто - раздражительность, нистагм, тремор, атаксия, сонливость, бессонница; иногда - агрессивность; очень редко - тики, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация, неустойчивость, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков.

Со стороны органов чувств: очень часто - диплопия, нечеткость зрения; редко - конъюнктивит.

Со стороны пищеварительной системы: при монотерапии: часто - тошнота; при других видах клинического применения: часто - тошнота, диарея.

Со стороны гепато-билиарной системы: очень редко – повышение уровней печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Прочие: часто - утомляемость; очень редко - волчаночноподобный синдром.

У пациентов с биполярным нарушением

Дерматологические реакции: очень часто - кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны ЦНС: очень часто - головная боль; часто - ажитация, сонливость, головокружение.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, боль в спине.

Прочие: часто - боль.



УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30&deg;C. Срок годности - 3 года.



ПОКАЗАНИЯ

Эпилепсия

&mdash; в качестве дополнительной или монотерапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) у взрослых и детей старше 12 лет;

— в качестве дополнительной терапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) у детей от 2 до 12 лет (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии);

— монотерапия типичных абсансов.

Биполярные расстройства

— для профилактики нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов) у взрослых с биполярными расстройствами.



ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— детский возраст до 2 лет;

— повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

С осторожностью назначают при почечной недостаточности.



ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей, больных эпилепсией, составляла от 1 на 300 до 1 на 100 детей.

У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому следует принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии.

Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Конвульсана и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроевой кислоты.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Однако было показано, что ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет).

Если пациент получает любой другой препарат, содержащий ламотриджин, то он не должен принимать Конвульсан без консультации врача.

Резкая отмена приема Конвульсана, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 недель.

Имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении Конвульсаном.

Возможность совершения суицидальных попыток является характерной особенностью биполярных расстройств, поэтому лечение таких больных должно проводиться под тщательным наблюдением.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не рекомендуется в период применения препарата заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.



ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПОЧЕК

С осторожностью назначают при почечной недостаточности.

Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.



ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ

При нарушениях функции печени средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.



ПРИМЕНЕНИЕ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ

Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется.



ПРИМЕНЕНИЕ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ

Противопоказание: детский возраст до 2 лет.



УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.


Подробнее >>>

Ножницы 15 см, Принцессы Дисней | Сила и Свои козыри. Картинки Петербургской жизни | School Libraries: A Review | Постельное белье в кроватку Polar Bear beige Esspero | Майка для девочек. 254022 | Сандалии на шнуровке Dahlia | Балетки. SM2372_02 | Scale 30 (2012) | Статуэтка Греческая богиня плодородия и земледелия - Деметра 32см (957151) | A'kin Шампунь "Иланг-Иланг", для окрашенных волос и волос с химической завивкой, 500 мл | Комплект сменных блоков для тетрадей "Альт", на кольцах, А5, 80 листов | Сиденье Keramag | Стакан Тумблер 0,42 л, черный, стекло, Mola, Zafferano | Платье. CK2061 | Бумажник водителя "Befler", цвет: красный. BV.22.-13 | Игра "Черепашьи бега", Hobby World | Сумка Nolita | Крючок двойной (1065545) | None | Кухонная мойка Omoikiri Tovada 49-1-IN | Джамбул | Набор разделочных досок 'Index Mini' - Silver | Брюки PIMKIE | Удлинитель бытовой Sven Elongator 2G-20m | Вязаный пуловер (темно-серый) | Сапоги | Ботинки TRESPASS | Туфли RIDLSTEP | Blackview PS-4.2-18 black | Брюки ветрозащитные Alpine 06 | Постельное белье Valtery | Firm Competitiveness | Конденсатор ELNA | Секатор Fiskars P53 | | Чемодан на колесах | Шарф | Подвеска с гранатом Линии Любви | Бант для девочки B12-003 розовый Arco Carino | Футболка Me&We | Remington S6505 Pro Sleek and Curl выпрямитель волос | Перчатки женские модель 48. Э-21L на шерсти | Футболка женская Base Elite LSZ W | Платье Jane | Брюки PROMOD | Ледянка 1 Toy Winx 92 см | Резинка страз сияние | Органайзер joseph joseph caddy для раковины, белый, зеленый,~(01DL-P-UW) | Кольцо с сапфиром, бриллиантами Линии Любви | None | Платье-рубашка Kamali Kulture | Малевичъ Набор кистей, колонок, Simple, 3 кисти | Текстильные кроссовки 420 Tokyo Design Studio New Balance | Встраиваемый светильник Lussole | Rosenthal Versace Ikarus M?daillon M?andre d?Or Тарелка десертная глубокая 25 см | Трусы-шорты Rosy | Шампунь Леденцовая свежесть 200 мл Моё солнышко |